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走进ALDH1A1分子

浏览次数:238    发布时间:2019-11-13


作者:李喆

 

1、ALDH1A1分子介绍

乙醛脱氢酶是一种胞质酶,将醛类氧化成相应的羧酸,在机体代谢过程中发挥重要作用。ALDH1(aldehyde de-hydrogenase 1,ALDH1)是乙醛脱氢酶家族成员之一, ALDH1A1为ALDH1的一种重要亚型,其他为ALDH1A2,ALDH1A3,ALDH1B1,ALDH1L1,ALDH1L2。

ALDH1A1定位在人类9号染色体长臂21区13亚区上,编码的蛋白为同源四聚体细胞浆蛋白,催化视黄醛合成视黄酸。由于视黄酸是细胞增殖、分化、和凋亡的重要调节因子,因此ALDH1A1与肿瘤干细胞的“干性”特征相关。大量研究证实,在多种肿瘤细胞中均可检测出ALDH1A1的异常表达,其表达可能与肿瘤的发生、进展、侵袭和转移有关。

2、ALDH1A1分子与肿瘤

最近的研究显示ALDH1A1也是肿瘤干细胞标志之一,并与患者的预后相关。在乳腺癌浸润性导管癌组织中,ALDH1A1高表达提示病人预后不良。提示ALDH1A1的检测可能作为预测乳腺浸润性导管癌淋巴结转移及病人预后的一个重要指标。在胶质瘤中,ALDH1A1表达与肿瘤级别、病人预后、IDH1突变状态、胶质瘤分子分型等指标密切相关;高表达ALDH1A1的胶质瘤细胞具有更强的增殖能力、以及侵袭能力。此外,ALDHA1高表达可使MMP2、MMP7以及MMP9表达上调从而促进肿瘤侵袭。在结直肠癌中,ALDH1A1表达水平显著增加,并影响β-catenin入核和招募M2型巨噬细胞浸润而促进肿瘤转移,可以作为判断患者预后的重要指标。

在中枢神经系统中,孤立性纤维瘤(SFT)和血管外皮细胞瘤(HPC)具有相似的组织学特征和相似的免疫组化表型。在病理诊断中,SFT或HPC需要与脑膜瘤以及滑膜肉瘤进行区分。ALDH1A1在上述肿瘤中的表达情况如下表所示,可以看出ALDH1A1可作为SFT和HPC精确诊断的标记。评估ALDH1A1与CD34联用的诊断价值,可以看出94%脑膜瘤和93%滑膜肉瘤阴性,80%SFT和62%HPC阳性。因此,CD34和ALDH1可用于SFT或HPC与脑膜瘤以及滑膜肉瘤鉴别诊断,其特异性和阳性预测值为100%。

表1 ALDH1A1与CD34在SFT、HPC、脑膜瘤、滑膜肉瘤免疫组化结果统计

      

3、抗体信息介绍

鼠抗人  ALDH1A1


克隆号:  44

适用:石蜡切片  /  冰冻切片

预处理:热修复

阳性部位:胞浆、胞核

阳性对照:孤立性纤维瘤

最佳显色系统:  GTVision  TM


 

纤维瘤石蜡切片

ALDHA1(GT2216)  阳性

DAB  显色

参考文献:

1、Muzio G,Maggiora M ,Paiuzzi E,et a1.Aldehyde dehydrogenases and cel proliferation. Free Radic Biol Med,2012,52:735-746.

2、Marcato P,Dean CA,Giacomantonio CA,et a1.Aidehyde dehydrogenase:its role as a cancer stem cell marker comes down to the specific isoform.Cel Cycle,2011,10:1378-I384.

3、Yang L,Ren Y,Yu X,et a1.ALDH1A1 defines invasive cancer stem—like ceHs and predicts poor prognosis in patients tll esophageal squamous cell carcinoma[J]. ModPatllol。2014,27:775-783.

2014,15(5):2013-2020.

4、孙明立, 赵海山, 肖庆环,等.ALDHIA1在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义[J]。2015.37:179—183.

5、Bouvier C, Bertucci F, Métellus P, et al. ALDH1 is an immunohistochemical diagnostic marker for solitary fibrous tumours and haemangiopericytomas of the meninges emerging from gene profiling study[J]. Acta neuropathologica communications, 2013, 1(1):10.